對(duì)乙酰氨基酚拉曼光譜檢測

引言

目前，藥品的安全性問題已經(jīng)成為了人們時(shí)刻關(guān)注的焦點(diǎn)，保證藥品質(zhì)量對(duì)保障廣大人民用藥的安全、有效和維護(hù)人民身體健康有著重要的意義。傳統(tǒng)的藥物分析法主要有色譜法、容量分析法、光譜分析法等，這些方法的共同缺點(diǎn)是樣品前處理復(fù)雜、耗時(shí)耗試劑、有機(jī)試劑污染等。因此，研究一種操作簡潔、快速準(zhǔn)確且無損傷的鑒別手段已成為現(xiàn)代藥品分析方法發(fā)展的一個(gè)新的方向^[1-5]。拉曼光譜是一種簡單、靈敏的研究分子結(jié)構(gòu)的重要工具，不僅在藥物研究領(lǐng)域具有越來越重要的應(yīng)用，在醫(yī)藥工業(yè)領(lǐng)域也逐漸被認(rèn)可，拉曼光譜技術(shù)被用于過程監(jiān)測和過程控制、鑒別藥物和藥物釋放實(shí)驗(yàn)以及檢測大批量的原料藥和單態(tài)物質(zhì)的結(jié)晶過程觀察等。

本文利用拉曼光譜法對(duì)感冒止痛常用藥-對(duì)乙酰氨基酚片進(jìn)行定性鑒別，深入研究拉曼光譜在藥物研究領(lǐng)域應(yīng)用的可行性。

原理

對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen，藥物名撲熱息痛，簡稱APAP)，是一種解熱鎮(zhèn)痛藥物，其解熱作用持久而緩慢，有良好的耐受性。但是，若過量服用則會(huì)導(dǎo)致面色蒼白、惡心、嘔吐、厭食^[4]和腹痛等癥狀，嚴(yán)重者可致肝昏迷及死亡。在美國，羥考酮和對(duì)乙酰氨基酚組成固定復(fù)方制劑的藥物^[1]，zui常見的固定組方是5mg羥考酮加325mg對(duì)乙酰氨基酚(商品名為泰勒寧)，已使用30多年。

在我國作為非處方類藥，許多藥店?duì)I業(yè)員和患者對(duì)其安全性的認(rèn)識(shí)存在誤解，因而在銷售和使用方面存在較大隨意性，過量或同時(shí)服用2-3種含該成分的藥品，易發(fā)生一系列不良反應(yīng)。其中，zui不容忽視的是藥物對(duì)肝、腎的損傷，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)肝腎功能衰竭，危及生命^[3]。因此，有效判別藥物是否含有對(duì)乙酰氨基酚可有效警惕患者慎重服藥。

拉曼光譜具有很強(qiáng)的分辨相似分子（藥物及其代謝物）的能力，在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)上的應(yīng)用主要有以下幾個(gè)方面：1)利用拉曼光譜進(jìn)行體內(nèi)和體外的醫(yī)學(xué)診斷；2)研究人體內(nèi)部的和由外部吸收的外部試劑，其中包括有意攝入的（如藥物和探測物）和無意感染的（如病毒和污染物）物質(zhì)與人體的相互作用；3)藥物成分和結(jié)構(gòu)鑒定。在本文中，我們將對(duì)乙酰氨基酚的拉曼光譜的理論計(jì)算值與實(shí)驗(yàn)得到的常規(guī)拉曼散射光譜相比，對(duì)其光譜性質(zhì)進(jìn)行了對(duì)比分析，并結(jié)合相關(guān)的文獻(xiàn)對(duì)其部分振動(dòng)模式歸屬進(jìn)行了指認(rèn)^[4]。

實(shí)驗(yàn)儀器

“Finder One”微區(qū)激光拉曼光譜儀（北京卓立漢光儀器有限公司）；激光光源為532nm，激光功率為10mw；采用點(diǎn)掃描方式，光柵為1800g/mm，分辨率2cm^-1；采用100倍顯微物鏡采集信號(hào)，積分時(shí)間為3s，累計(jì)次數(shù)3次。

藥品：泰諾，酚麻美敏片。

數(shù)據(jù)分析

對(duì)乙酰氨基酚的結(jié)構(gòu)圖和拉曼光譜圖分別如圖1、2所示：

圖1對(duì)乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)式

圖2對(duì)乙酰氨基酚的拉曼光譜圖

根據(jù)理論計(jì)算結(jié)果可知，468cm^-1為苯環(huán)-OH搖擺振動(dòng)，518cm^-1為N-H搖擺振動(dòng)，652cm^-1為對(duì)位取代苯環(huán)振動(dòng)，860cm^-1為對(duì)位二取代苯環(huán)呼吸振動(dòng)；；1000~1100 cm^-1波段，為苯環(huán)的呼吸振動(dòng)峰，1105cm^-1為苯環(huán)C-H面內(nèi)彎曲振動(dòng)，1169cm^-1為C-N-對(duì)稱伸縮振動(dòng)，1238 cm^-1處對(duì)位二取代苯環(huán)呼吸振動(dòng)，在1279 cm^-1處C-N伸縮振動(dòng)；在1650 cm^-1處酰胺中C=O伸縮振動(dòng)峰；在3050~3300cm^-1波段，為苯環(huán)C-H伸縮振動(dòng)，N-H伸縮振動(dòng)^[3,4]。與理論值對(duì)比確認(rèn)該藥品主成分為對(duì)乙酰氨基酚，實(shí)驗(yàn)結(jié)果與理論值基本相符。通過本實(shí)驗(yàn)可以為利用光譜學(xué)方法研究對(duì)乙酰氨基酚各種物理化學(xué)性質(zhì)提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

結(jié)論

2004年美國藥典增加了拉曼光譜法并用于鹽酸林可霉素膠囊溶出度的測定，中國藥典2010版增加了拉曼光譜法指導(dǎo)原則，其檢測準(zhǔn)確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時(shí)不需分離等特點(diǎn)使之在藥物分析領(lǐng)域具有更為廣闊的發(fā)展前景。將拉曼光譜與偏zui小二乘法等算法相結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品的無損定量分析，且無需樣品前處理等復(fù)雜操作，方便快捷，具有很大的應(yīng)用前景。本文為利用光譜學(xué)方法研究對(duì)乙酰氨基酚各種物理、化學(xué)和藥理性質(zhì)提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，對(duì)以后在藥物檢測、痕量分析等方面提供了先期的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作。

參考文獻(xiàn)

[1] 顏江柱.羥考酮/對(duì)乙酰氨基酚的藥理機(jī)制與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2014, 23(14): 1685-1664.

[2] 王瑋,錢佩佩,曹凱等.對(duì)乙酰氨基酚包合物拉曼光譜和紅外光譜研究[J].光散射學(xué)報(bào), 2011, 23(1): 66-69.

[3] 杜雨蒙,丁勁松.對(duì)乙酰氨基酚肝腎毒性及其解du藥物的研究進(jìn)展[J].中南藥學(xué), 2013, 11(2): 112-116.

[4] 張俊吉,劉彩云,張敬來等.對(duì)乙酰氨基酚的拉曼光譜和紅外光譜研究[J].光散射學(xué)報(bào), 2008, 20(1): 81-85.

[5] 曹倩.拉曼光譜用于對(duì)乙酰氨基酚無損定量的研究[D].河南大學(xué), 2013.